2023年3月，世界肥胖联盟（World Obesity Federation）公布了最新版《世界肥胖地图》报告“预计2035年，全球将有超过40亿人超重/肥胖，占全球总人口的一半以上”。这一数据令人不安，因为肥胖作为一种疾病和确定的危险因素会导致诸多的健康问题，包括引起糖尿病、心脏病、高血压，以及中风、痛风和各类癌症等几十种疾病的发生。
在这一最新版本中，将超重的定义为体重指数（BMI）≥25 kg/m 2 ，肥胖的定义为BMI≥30 kg/m 2 。数据表明，在全球年龄＞5岁的人群中，超重/肥胖率将从2020年的38％迅速增加到2035年的51％，人数将由2020年的26亿人，攀升到2035年的超过40亿人。
全球超重/肥胖总体趋势预测（2020-2035年）
这版世界地图的数据预测，到2035年，中国成年人的肥胖率将达到18%，2020-2035年的年增长率达到5.4%。
中国肥胖率的预测趋势图
从医学的角度出发，近年来科学家一直致力于研发新的医疗举措以减少肥胖的发生发展，并取得了一系列喜人的研究成果。肠促胰素作为一类新型降糖药，其在减重方面的疗效备受关注，目前更是开发了多种基于肠促胰素的多重受体激动剂，以期达到多靶点、全方位联合减重。接下来我们以基于肠促胰素的多重受体激动剂为例，向大家介绍以下3类新疗法打开的肥胖治疗新局面。
胰高血糖素样肽1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）
Tirzepatide是肠促胰素GLP-1和GIP受体的双重激动剂。2022年6月4日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）重磅发表了一项肠促胰素tirzepatide治疗肥胖症的大型3期临床试验结果。研究证实，每周一次tirzepatide（15 mg）皮下注射给药，持续72周治疗后肥胖症成人患者的体重减轻程度达到极其显著的20.9%，而体重减轻≥5%的受试者占比达到了91%，且并不会增加安全性问题。
在临床前模型中，GLP-1/胰高血糖素双受体激动剂比单独靶向GLP-1能更好地减轻体重。胰高血糖素会升高血糖浓度，不过GLP-1会平衡这种诱导高血糖的趋势。此外，肝脏中胰高血糖素受体的激活导致脂质氧化和新生脂肪生成抑制，可用于NAFLD的治疗。GLP-1/胰高血糖素双受体激动剂，如cotadutide、SAR425899和NNC9204-1177，已被开发用于治疗肥胖、T2DM和NAFLD。
GLP-1/GIP/胰高血糖素三受体激动剂LY3437943是一种在研三受体激动剂，对GIP和GLP-1以及胰高血糖素受体具有强效活性，用于治疗2型糖尿病和肥胖症。临床前数据表明，在肥胖和T2DM动物模型中，给予LY3437943可降低体重并能改善血糖水平。胰高血糖素、GLP-1和GIP三受体疗法可有效减少食物摄入，并能增加能量消耗，从而可减轻体重。此外，在健康受试者中进行的1期研究显示，单次给药后8天，体重迅速减轻3.4 kg，这种治疗效果持续至单次给药后43天。并且未发生重度或非预期不良事件，包括心动过速或发生葡萄糖耐受不良。
总的来说，最新版《世界肥胖地图》向我们敲响警钟，目前肥胖的患病形势极其严峻。 随着目前医疗水平的蓬勃发展，将会有越来越多的“减重神器”问世，造福于广大肥胖人群。 但与其事后补漏，不如防患于未然，提高大众对肥胖危害性的认识，通过改变不良的生活方式减少肥胖的发生，从根源上遏制肥胖尤为重要。